Aptose Biosciences:HM43239对急性髓细胞性白血病具有持久临床疗效

标的公司:Aptose Biosciences Inc.(NASDAQ:APTO,TSX:APS)

概要

• HM43239数据在美国血液学会年会上以大会报告形式公布
• Aptose展示了Luxeptinib和APTO-253的亮点,并提供了公司最新信息
 
Aptose Biosciences Inc.(NASDAQ:APTO,TSX:APS)今天报道,口服髓系激酶组抑制剂HM43239在复发或难治性急性髓细胞性白血病(AML)患者中显示出持久的单药活性。数据于今天在2021届美国血液学会(ASH)年会上发表,该研究由MD安德森癌症中心白血病研究部副教授、临床医学博士Naval G. Daver主持。
HM43239是一种口服、每日一次、高效的髓系激酶抑制剂(MKI),通过靶向髓系恶性肿瘤的关键激酶进行治疗。在早期的临床前研究中,HM43239在体内、体外均表现出对FLT3的ITD突变、D835抗性获得,以及门控(F691)TKD突变的AML耐药具有强大的活性。此外,HM43239抑制SYK的磷酸化,SYK在AML中高度激活,并与FLT3靶向治疗的耐药性相关。
在研中的国际化1/2期临床研究中,34名复发或难治性患者之前至少接受了一种其它治疗方案;在2019年3月至2021年8月期间,通过多个中心登记入组,并在20 — 160 mg的剂量下进行治疗。HM43239通过成功桥接造血干细胞移植(HSCT),产生了持久疗效,并在所有治疗患者中表现出良好的安全性;HM43239在所有有效病例中表现出复合的完全缓解(CR),证明具有显著的临床获益。

 

ASH上公布的HM43239主要特点

• 用80 mg治疗的FLT3突变患者中,3(/8,37.5%)名实现了持久的复合完全缓解(CRc,即CR+CRi)。

• 80 mg剂量下,在FLT3突变和FLT3野生型AML中观察到25%的复合缓解率(CRc),其中FLT3-AML组突变包括了gilteritinib治疗失败患者,而FLT3野生型-AML组包括了持续一年以上缓解后复发,但不适合HSCT治疗的TP53m AML患者。

• 在80 mg剂量下,4(/5,80%)名有效者后期进行了HSCT。

• 最近,一位之前接受过gilteritinib治疗失败的患者在120 mg剂量1个周期后达到部分缓解(PR)。

• HM43239显示出良好的安全性,在高达每天160 mg剂量下仅有轻度不良反应(AE)而无DLT,且无因药物相关毒性而中断治疗的情况。

• HM43239血浆抑制试验(PIA)活性呈剂量依赖性,在≥ 80 mg剂量水平下,对磷酸化FLT3的抑制率可达90%。

• 该研究正在多个队列中进行,目前正在招募200 mg剂量爬坡队列和120 mg、160 mg剂量扩展队列。

关于Aptose Biosciences Inc.

Aptose Biosciences Inc.(NASDAQ:APTO,TSX:APS)早期专注于血液病方面,是一家临床阶段的生物技术公司,致力于开发个体化疗法,以解决肿瘤学中远未满足的医疗需求。该公司的小分子癌症治疗管线包括设计生产既能够提供单药疗效,又能增强其他抗癌疗法效能,且无重叠毒性的方案。该公司有三种用于血液系统恶性肿瘤的临床阶段研究产品:

• HM43239,一种口服,髓系激酶组抑制剂,用于复发或难治性急性髓性白血病(AML)患者的国际化1/2期临床试验;

• luxeptinib,一种口服,淋巴和髓系激酶组双重抑制剂,用于对标准治疗失败或不耐受的复发或难治性B细胞恶性肿瘤的1 a/b期临床试验,以及单独的复发或难治性AML的1 a/b试验或高危骨髓增生异常综合征(MDS)患者;

• APTO-253,一种MYC癌基因抑制剂,用于复发或难治性AML或高危MDS患者的1 a/b期临床试验。

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